高龄女性的生殖之惑(一)
时间:2017-12-26


江苏省人医生殖中心:夏梦

导读:

很多年轻女性受教育和事业的影响,选择先立业后生育;也有一部分夫妇年轻时受计划生育政策的影响,准备生育二胎时已超过40 岁;如何有效、安全地帮助高龄夫妇生育,已成为当今中国医疗的棘手问题。

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辅助生殖关于高龄女性的定义


女性的生育能力是有期限的,约为18岁至50岁之间的30~40年。随着女性年龄增加,30岁以后生育力开始下降,超过35岁卵巢储备迅速减少,生育能力急速下降,40多岁几近终末状态。国内外学者目前对于妇女高龄的定义尚没有统一标准,但大多文献支持将妇女高龄定义在38岁及以上。


而现代女性的生育意愿与经济发达水平、劳动条件、收入水平、长辈观念、子女的成本收益,以及受教育程度等均有着密切的联系。生育年龄一推再推,生殖医学中定义的“高龄”阶段,却是社会及家庭的“主力军”时期,这就造成了现实与生理的冲突。

高龄对生育能力的影响

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不仅仅初育女性年龄的普遍增长,随着我国全面二孩政策的开放,高龄不孕女性的数量也在显著增加。女性随着年龄的增长,生育能力逐渐下降,有资料显示年龄在35岁的妇女不孕概率低于20%,40岁时约是40%,45岁时则>80%。多项研究结果显示年龄大于35岁的女性自然流产率明显增加,而年龄大于45岁时其流产率甚至高达90%。随着母亲生育年龄的增加,新生儿缺陷的风险也会增加,例如唐氏综合症的发生率随着母亲年龄增加而升高,年龄低于24岁的母亲其子代风险低于1/1300,35岁时为1/350,49岁时高达1/25。

高龄女性生育能力下降的原因


高龄女性生育力随年龄衰退的过程主要是由卵泡数量的减少和卵子质量的下降决定的。


大家都知道,女性卵母细胞数量是有限的,在胎儿期卵母细胞数量最多,出生时减少到100万~200万。在青春期开始时仅剩余30万~50万。女性在生育年龄中排卵400~500个,即使随着年龄增长,卵巢开始老化,也不会有临床上明显的症状,女性也仍会有排卵和规律月经。


但随着老化进展,卵母细胞池缩小,窦前卵泡分泌的抑制素B减少,而抑制素的减少导致卵泡刺激素分泌增多,卵泡发育加快,优势卵泡选择提前,卵泡期缩短,进而导致月经周期缩短。因此卵巢老化最早的临床症状可能是月经周期缩短,但此时卵巢老化已经显著。故而当女性注意到月经周期缩短或不规律时,其生育能力可能已经有了很大程度的下降。这也就解释了为什么有人疑惑,“我还有月经,医生却说我的卵巢功能很差?”

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高龄女性卵子质量下降


卵子的质量随着年龄的增加而逐渐下降,究其生物学机制,目前研究认为与卵子内氧自由基等过氧化物的积聚导致的氧化应激相关(可查阅本微信号既往头条文章),过度的氧化应激影响了卵子的第一次减数分裂,引起卵子以及胚胎发育潜力显著降低,以及卵母细胞染色体非整倍体率的显著增加。


老化卵子发生氧化应激,进而导致线粒体数量和功能异常,虽然仍有受精和分裂的潜能,但是卵子及随后形成的胚胎的发育潜能显著降低,因此虽然高龄女性的卵子受精率没有明显降低,而且胚胎的形态学评分似乎也不错,但其妊娠率却明显下降,流产率增高。这和年轻妇女胚胎评分的意义是很不相同的。


当女性年龄超过40岁,自然周期中排出的大多数卵母细胞是非整倍体的。非整倍体能从多方面影响生育,包括导致受精失败、着床失败以及胚胎原因导致的流产等。三倍体除导致胚胎流产、胎儿死亡外,即使少数成功足月生产,也会导致孩子身体、智力等发育的异常。


可见,随着妇女年龄的增加,不孕率、流产率及染色体异常发生率都明显升高,而辅助生殖技术助孕的成功率却会随着年龄增加而下降,这使得高龄妇女的生育问题显得尤为棘手。高龄不孕女性的助孕问题是当今辅助生殖医学界的难题之一,那么高龄女性的助孕又会有哪些挑战,我们下一周继续讨论。


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